Наследственные заболевания человека

Сакса), связанная с отсутствием фермента гексосаминдазы А – тяжёлое

расстройство нервной системы. Эту болезнь можно обнаружить лишь во второй

половине первого года жизни ребёнка, когда наблюдается прогрессирующее

отставание физического развития, нарушение зрения и интеллекта. В

дальнейшем больной слепнет, развивается слабоумие и полная беспомощность.

Тяжёлые симптомы нарастают, что приводит к смерти ребёнка до 4 – 5 лет.

Молекулярные болезни лучше всего изучены на элементах крови. Известно

около 50 наследственных болезней крови. Некоторые из них наследуются по

типу неполного доминирования. Например два вида гемоглобингопатий:

серповидноклеточная анемия и талассимия (болезнь Кули). Гемоглобинопатии

выражаются в гемолизе – в распаде аномальных эритроцитов. При этом

наблюдается кислородное голодание, приступы лихорадки колики типа

желчнокаменных и др. симптомы, которые могут закончиться смертью. Особенно

тяжело эти заболевания протекают у гомозигот по данному признаку.

Ген серповидноклеточной анемии S, ответственный за синтез аномального

гемоглобина HbS, приводит к образованию ненормальной серповидной формы

эритроцитов. Этот ген очень часто встречается в Средиземноморье (в Греции),

Центральной Африке, несколько реже в других частях африканского континента,

В Юго-Восточной Азии - в Индии). Распространение этого гемоглобиноза

совпадает с распространением тяжёлой формы тропической малярии и её

возбудителя – кровяного споровика Plasmodium falciparum. Малярийные

плазмодии способны развиваться лишь в нормальных эритроцитах. В

ьторгн76серповидноклеточных эритроцитах гомозиготы они не развиваются

совсем, поэтому и гетерозиготы , имеющие частично нормальные, частично

серповидноклеточные эритроциты, либо не болеют, либо болеют в более лёгкой

форме.

Другой ген – Т, также влияющий на свойства крови, в гомозиготном

состоянии (ТТ) приводят к развитию иного, несколько легче протекающего

гемоглобиноза – талассемии (микроцитарная форма анемии). Особенно

распространена талассемия на побережье Средиземного моря ( Италия, Греция,

Кипр), в Бирме, Бенгалии, а в России – в Средней Азии (обычно в кишлаках

благодаря близкородственным бракам), в Азербайджане; отдельные очаги

описаны в Узбекистане, у бухарских евреев.

Больные талассемией имеют характерный башенный череп, кости его

деформированы и имеют вид «иголок ежа». Такие больные (ТТ) обычно не

доживают до десятилетнего возраста, гетерозиготы же (Тт) практически мало

чем отличаются от здоровых людей (тт).

Некоторые генные заболевания сцеплены с полом. Примером такого рода

наследования является гемофилия, агаммаглобулинемия, несахарный диабет,

дальтонизм и облысение.

В крови людей, страдающих гемофилией, нет компонента фибриногена,

необходимого для её быстрого свёртывания. У таких людей происходит потеря

большого количества крови даже при легких ранениях и незначительных

операциях. Рассматривая историю рода, в котором есть ген, вызывающий

гемофилию, учёные установили, что это заболевание передаётся потомству

здоровыми женщинами, но не передаётся мужчинами. А подвержены ему только

они. Когда поражённый мужчина женится на нормальной женщине, его дети и

внуки от сыновей оказываются здоровыми. Среди его внуков от дочерей часть

мальчиков страдает гемофилией, в то время как все девочки здоровы. Но

некоторые из них имеют больных сыновей. Наследование гемофилии подчинено

закономерности передачи рецессивного признака, сцеплённого с полом.

Другой широко распространённый у человека ген, сцеплённый с полом,

вызывает цветовую слепоту. Этот ген рецессивен по отношению к нормальному.

Мужчины, имеющие один ген дальтонизма, оказываются дальтониками, а женщины

– потенциальными носителями. Это объясняет гораздо большую частоту

дальтоников среди мужчин. Только в браке больных мужчин с женщинами,

имеющими соответствующий ген, могут рождаться девочки-дальтоники.

б) хромосомные мутации, их разнообразие и проявление в форме синдромов.

Хромосомные болезни. Известно около 300 хромосомных синдромов, которые

могут быть обусловлены изменением числа хромосом – аутосом (синдром Дауна)

или половых хромосом (синдромы: Шерешевского – Тернера, Кляйнфельтера).

Если обнаруживается одна лишняя хромосома (46+1), то это трисомия. Например

синдром Дауна возникает при трисомии по 21 хромосоме (обозначают 21+).

Впервые открытие того, что синдромы врождённых пороков развития могут

быть обусловлены отклонениями в составе хромосом, произошло в 1959 г. на

болезни Дауна, клиническое описание которой было сделано ещё в прошлом

веке. Открытие последовало за разработкой к концу 50-х годов эффективных

методов определения числа и морфологии хромосом в клетках человека и

млекопитающих.

Синдром Клайнфельтера – это группа клинически сходных отклонений в

половом, соматическом и психическом развитии, которые развиваются у

индивидуумов мужского пола при полных или частичных Х- или Y- полисомиях.

Его суммарная частота 2,5 на 1000 живорожденных мальчиков.

Если одной хромосомы не хватает (46-1=45) – это моносомия. Если

моносомия у женщин по половым хромосомам, то обозначают ХО.

Часты синдромы Шерешевского - Тернера (частота 0,7 на 1000

новорожденных девочек) и трипло-Х (1,4 на 1000 девочек). Клинические

проявления синдрома в виде отставания в росте, отклонений в строении лица,

шеи и др. проявляются в ранние годы, но основная симптоматика, выражающаяся

в отсутствии развития или недоразвития вторичных половых признаков, в

первичной аменорее, развивается в годы полового созревания. Взрослые

пациенты бесплодны.

Наиболее частой из них и достаточно известной среди врачей и населения

является трисомия по хромосоме 21, или болезнь Дауна.

На втором месте по частоте находится трисомия по

хромосоме 18, или синдром Эдвардса. Она встречается в 10 раз реже болезни

Дауна, пороки развития тяжелее; такие младенцы погибают

в основном на первом году жизни.

Ещё реже, с частотой 7:100 000, рождаются живые дети с трисомией по

хромосоме 13 (синдром Патау). Очень редки также трисомии по аутосомам 8 и

9.

Изменение числа половых хромосом оказывают менее вредное влияние на

организм, чем аномалии аутосом. Большинство аутосомных хромосомных мутаций

летально, в связи с чем эмбрион погибает на ранних сроках беременности.

Не только изменение числа хромосом, но и аномалии их структуры

(делеции) вызывают хромосомные заболевания.

Синдромы, обусловленные делециями: 4р- (синдром Вольфа – Хиршхорна), 5р-

(синдром кошачьего крика), 9p-, 13q-, 18q-, 18r, 21q-, 22q-.

В качестве примера хромосомных мутаций приведём 5p – утрата короткого

плеча (p) 5-й хромосомы, или синдром «кошачьего крика» (название

обусловлено сходством плача ребёнка с мяуканьем кошки). Такой крик

объясняется не аномалией голосового аппарата, а нарушениями центральной

нервной системы. Для синдрома 5p характерны микрогнаитя (от греческого

гнатос – челюсть) и синдактилия, которые дополняют фенотипическую картину

синдрома. У больных отмечается понижение сопротивляемости к инфекциям,

поэтому относительно часто они умирают рано. Отягощающим фактором являются

различные нарушения внутренних органов (аномалии сердца, почек, грыжи и

др.).

Делеция – утеря участка хромосомы. Условное обозначение: 5р- (пятая

хромосома, утрата в плече р).

в) геномные мутации и их последствия.

Геномные мутации – это полиплодия – у человека редкое явление. Описаны

редкие триплоиды и тетраплоиды в основном среди спонтанно абортированных

эмбрионов или плодов и среди мертворождений. Новорождённые с такими

нарушениями живут несколько дней.

5.Факторы, вызывающие мутации наследственного аппарата.

Факторы вызывающие возникновение мутаций. Факторами, вызывающими

(индуцирующими) мутации, могут быть самые разнообразные влияния внешней

среды: температура, ультрафиолетовое излучение, радиация (как естественная,

так и искусственная), действия различных химических соединений – мутагенов.

Мутагенами называют агенты внешней среды, вызывающие те или иные изменения

генотипа – мутацию, а сам процесс образования мутаций – мутагенезом.

Радиоактивным мутагенезом начали заниматься в 20-х годах нашего

столетия. В 1925 г. советские учёные Г. С. Филиппов и Г. А. Надсон впервые

в истории генетики применили рентгеновские лучи для получения мутаций у

дрожжей. Через год американский исследователь Г. Меллер (в последствии

дважды лауреат Нобелевской премии), длительное время работавший в Москве, в

институте, руководимом Н. К. Кольцовым, применил тот же мутаген на

дрозофиле.

Химический мутагенез впервые целенаправленно начали изучать сотрудник

Н. К. Кольцова В. В. Сахаров в 1931 г. на дрозофиле при воздействии на её

яйца йодом, а позже М. Е. Лобашов.

К химическим мутагенам относятся самые разнообразные вещества

(алкилирующие соединения, перекись водорода, альдегиды и кетоны, азотная

кислота и её аналоги, различные антиметаболиты, соли тяжёлых металлов,

красители, обладающие основными свойствами, вещества ароматического ряда),

инсектициды (от лат. insecta – насекомые, cida – убийца), гербициды (то

лат. herba – трава), наркотики, алкоголь, никотин, некоторые лекарственные

вещества и многие другие.

Генетически активные факторы можно разделить на 3 категории:

физические, химические и биологические.

Физические факторы. К их числу относятся различные виды ионизирующей

радиации и ультрафиолетовое излучение. Исследование действия радиации на

мутационный процесс показало, что пороговая доза в этом случае отсутствует,

и даже самые небольшие дозы повышают вероятность возникновения мутаций в

популяции. Повышение частоты мутаций опасно не столько в индивидуальном

плане, сколько с точки зрения увеличения генетического груза популяции.

Например, облучение одного из супругов дозой в пределах удваивающей частоту

мутаций (1,0 – 1,5 Гй) незначительно повышает опасность иметь больного

ребёнка (с уровня 4 - 5% до уровня 5 – 6%). Если такую же дозу получит

население целого района, то число наследственных заболеваний в популяции

через поколение удвоится.

Химические факторы. Химизация сельского хозяйства и других областей

человеческой деятельности, развитие химической промышленности обусловили

синтез огромного потока веществ (в общей сумме от 3,5 до 4,3 млн.), в том

числе таких, которых в биосфере никогда не было за миллионы лет

предшествующей эволюции. Это означает прежде всего неразложимость и таким

образом длительное сохранение чужеродных веществ попадающих в окружающую

среду. То, что было принято первоначально за достижения в борьбе с вредными

насекомыми, в дальнейшем обернулось сложной проблемой. Широкое применение в

40 – 60-е годы инсектицида ДДТ, относящегося к классу хлорированных

углеводородов, привело к его распространению по всему земному шару вплоть

до льдов Антарктиды.

Большинство пестицидов обладает большой устойчивостью к химическому и

биологическому разложению и имеет высокий уровень токсичности.

Биологические факторы. Наряду с физическими и химическими мутагенами

генетической активностью обладают также некоторые факторы биологической

природы. Механизмы мутагенного эффекта этих факторов изучены наименее

подробно. В конце 30-х годов С, М. Гершензоном начаты исследования

мутагенеза у дрозофилы под действием экзогенной ДНК и вирусов. С тех пор

установлен мутагенный эффект многих вирусных инфекций и для человека.

Аберрации хромосом в соматических клетках вызывают вирусы оспы, кори,

ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др.

6. Значение диагностики и лечение от наследственных болезней.

По мере развития медицины возможность выявления наследственных

заболеваний увеличивается. Этот фактор указывает на растущее значение

медицинской генетики и генетики человека. Меры, принятые при раннем

выявлении наследственных болезней, могут предотвратить их развитие.

Диетологические меры позволяют избежать патологических последствий,

например при галактоземии, фенилкетонурии и других наследственных болезнях

обмена.

При диагностике наследственных заболеваний Н. П. Бочков с сотрудниками

рекомендует руководствоваться следующим:

1. Применять клинико-генеалогический метод, который позволяет

обнаруживать «семейные» болезни.

2. Часто к наследственным относятся заболевания, повторяющиеся

хронически и длительно не поддающиеся лечению, особенно в детском

возрасте.

3. На возможную наследственную форму заболевания указывают редко

встречающиеся специфические симптомы.

4. То же относится к патологическим изменениям многих органов и

систем.

Для многих наследственных заболеваний стала возможна так называемая

пренатальная (т. е. до рождения) диагностика. Это метод амниоцентеза,

который заключается в получении с помощью шприца 10-15 мл амниотической

жидкости, в которой находятся клетки плода. Так определяют соотношение

метаболитов, отражающих нормальное или патологическое состояние плода.

Культивируемые эмбриональные клетки используют для определения числа

хромосом и выявления возможных хромосомных аномалий.

Методы лечения:

Первый метод – диетотерапия: исключение или добавление определённых

веществ в рацион. Примером могут служить диеты: при галактоземии, при

фенилкетонурии, при гликогенозах и т. д.

Второй метод – возмещение не синтезируемых в организме веществ, так

называемая заместительная терапия. При сахарном диабете используют инсулин.

Известны и другие примеры заместительной терапии: введение антигемофильного

глобулина при гемофилии, гамма-глобулина при иммунодефицитных состояниях и

др.

Третий метод – удаление токсических продуктов обмена из организма.

Характерным примером может служить выведение меди при гепатолентикулярной

дегенерации с помощью пеницилламина, сульфида калия и других препаратов.

Четвёртый метод – медиеометозное воздействие, основная задача которого

оказать влияние на механизмы синтеза ферментов. Например, назначение

барбитуратов при болезни Криглера – Найара способствует индукции синтеза

фермента глюкоронил-трансферазы. Витамин В6 активизирует фермент

цистатионинсинтетазу и обладает лечебным действием при гомоцистинурии.

Пятый метод – исключение из употребления лекарств, как, например,

барбитуратов при порфирии, сульфаниламидов при глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы.

Шестой метод – хирургическое лечение. Прежде всего это относится к

новым методам пластической и восстановительной хирургии (врождённые пороки

сердца и сосудов, расщепление губы и нёба, различные костные дефекты и

деформации).

Медико-генетичесое консультирование – это сложный процесс, требующий от

консультанта всесторонней подготовки по генетике и по теории вероятности,

так как он сталкивается с решением многих разнообразных генетических задач.

Кроме того, консультант должен иметь опыт в области клинической медицины и

хорошо знать наследственную патологию в связи с необходимостью уточнять

диагноз наследственного заболевания. Наконец, консультант должен быть

высокогуманен и принципиален в отношении позиций различных категорий

пациентов, так как в процессе консультирования возникает множество морально-

этических проблем.

6.Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных

заболеваний.

Медико-генетические консультации – один из видов специализированной

медицинской помощи, суть которой состоит в диагностике наследственных

заболеваний, в прогнозировании вероятности рождения больного ребёнка и

помощи семье в принятии решения о деторождении.

Основные задачи медико-генетического консультирования включают:

1. установление точного диагноза наследственного заболевания;

2. определение типа наследования заболевания в данной семье;

3. расчёт риска повторения болезни в семье;

4. определение наиболее эффективного способа профилактики;

5. объяснение обратившимся смысла собранной и проанализированной

информации, медико-генетического прогноза и методов профилактики.

В Костроме создана медико-генетическая консультация при центре

репродукции и планировании семьи (ул. Свердлова).

Здесь ведут приём специалисты: врач-генетик, врач-гинеколог, врач-

андролог, врач-психолог, есть там и лаборатория.

В медико-генетические консультации обращаются чаще всего молодые

супруги, в родословной которых были случаи рождения детей с разными

аномалиями. Врач-генетик на основе генеалогического метода попытается

установить, является ли названное заболевание наследственным. Далее он

определит тип наследования признака (если аномалия наследственна):

аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцеплённый с полом; или

характерный синдром при хромосомных изменениях в генотипе.

Затем врач рассчитает риск рождения ребёнка с аномалией. Степень риска

рождения наследственно отягощённого ребёнка считается низкой от 0 до 5%,

средней степени – до 12%, более 12% – высокой. При низкой степени риска

врач рекомендует рождение ребёнка, при высокой – рекомендует воздержаться

от деторождения.

При средней степени риска врач рекомендует женщине обратиться в медико-

генетическую консультацию после наступления беременности для постановки

диагноза плоду (метод пренатальной диагностики).

Методы ультрасонографии или ультразвукового скеннирования можно

обнаружить у развивающегося плода нарушения анатомического строения органов

и общих пропорций тела. Этим методом выявляют пороки развития опорно-

двигательной системы. Раннее выявление таких аномалий как: мозговая грыжа,

гидроцеоралия даёт возможность произвести аборт по медицинским показаниям и

предотвратить рождение явно неполноценного ребёнка.

Внутриутробная диагностика возможна так же и с использованием метода

амниоцентеза. С помощью шприца из матки производят забор небольшого

количества аминотической жидкости вместе с живыми клетками плода, которые

всегда в ней присутствуют. После культивирования этих клеток на

искусственных питательных средах в них можно изучить кариотип и выявлять

хромосомные и геномные мутации, определять пол плода, что важно для

прогноза в отношении сцеплённого с полом наследования. Если обнаружится

тяжёлая патология, врач рекомендует искусственное прерывание беременности.

Грегор Мендель (1822-

Альбинос.

Хромосомы.

Хромосомы

Тест на дальтонизм

ЛИТЕРАТУРА

1. Ауэрбах Ш. Наследственность. – М., 1969.

2. Бадалян Л.О. Наследственные болезни у детей. - М., 1971.

3. Большая советская энциклопедия. Т. 7.- М., 1972.

4. Бочков Н.П. Генетика и медицина. – М., 1979.

5. Бочков Н.П. Генетика человека (Наследственность и

патология). – М., 1978

6. Дубинин Н.П. Генетика и человек. – М., 1978.

7. Инге-Вечтомов С.Г. Генетика с основами селекции. – М., 1989.

8. Карузина И.П. Учебное пособие по основам генетики. – М.,

1980.

9. Киселёва З.С. Генетика. – М., 1983.

10. Козлова С.И. наследственные синдромы и медико-генетическое

консультирование. – М., 1996.

11. Мюнтцинг А. Генетика. – М., 1967.

12. Полканов Ф.М. Мы и её величество ДНК. – М., 1968.

13. Фролов И.Т. Мендель, менделизм и диалектика. – М., 1972.

14. Шевцов И.А. Популярно о генетике. – Киев, 1989.

15. Encarta ’95. Компакт диск.

16. Encyclopaedia Britannica CD ’99 Компакт диск.

-----------------------

[pic]

[pic]

[pic]

[pic]

Страницы: 1, 2