|
Современная генетикаADN, se instaleaz? apoi оn ribozomi, unde va servi оn calitate de matri?? pentru sintetizarea proteinelor. Aceasta оnseamn? c? succesiunea aminoacizilor din molecula de protein? este determinat? de succesiunea nucleotidelor оn ARN-i. Schematic acest proces poate fi exprimat astfel: ADN(ARN-i(protein?. Pe lвng? ARN-i citoplasma celulelor mai con?ine nu mai pu?in de 20 de tipuri de ARN-t - aceasta fiindc? fiec?rui aminoacid оi corespunde cel pu?in o molecul? «a sa», specific?, de ARN-t. Func?ia lui ARN-t const? оn transportarea aminoacizilor spre ribozomi ?i a?ezarea lor pe matri?a de ARN- i оn cadrul lan?ului peptidic, оn conformitate cu codul sintezei proteice. Pentru aceasta fiecare ARN-t trebuie «s? оnha?e» aminoacidul corespunz?tor ?i оmpreun? cu acesta s? treac? оn ribozom. La realizarea acestei opera?ii ei sunt ajuta?i de omniprezen?ii fermen?i, care fac aminoacizii mai activi. La propunerea academicanului V. A. Enghelgard ace?ti fermen?i, dat fiind faptul c? ei particip? la descifrarea codului genetic, au fost numi?i codaze. De remarcat c? fiec?rui aminoacid оi corespunde o codaz? specific?. Оn acest fel, pentru to?i cei 20 de aminoacizi exist? tot atвtea tipuri de ARN-t ?i respectiv de codaze. La unul din capete moleculele de ARN-t au un sector acceptor cu ajutorul c?ruia ele ata?? aminoacizii, оn timp ce la cel?lalt cap?t se afl? un anticodon-triplet? cu func?ie complementar? fa?? de codonul corespunz?tor din ARN-i. «Оnc?rcate» cu aminoacizi, moleculele de ARN-t se apropie de ribozom ?i se unesc cu codonii corespunz?tori de ARN-i, pentru a-i complini. Procesul de translare a informa?iei genetice оnseamn? transferarea succesiunii nucleotidelor ARN-i оn succesiunea aminoacizilor оn lan?ul polipeptidic al proteinei. Sinteza proteinei оncepe оn momentul оn care оn ribozomi p?trund dou? molecule de ARN-t; prima corespunde tripletei ini?iale, iar a doua - unei alte triplete de ARN-i, care urmeaz? nemijlocit dup? prima. Cвnd aceste molecule ajung s? se afle al?turi, aminoacidul de pe prima molecul? de ARN-t trece pe cea de-a doua molecul? de ARN-t, unindu- se cu aminoacidul acesteia. Оn acest fel prima molecul? de ARN-t se pomene?te lipsit? de aminoacid ?i iese оn citoplasm?, оn timp ce cea de-a doua molecul? de ARN-t con?ine doi aminoacizi, uni?i prin leg?tur? peptidic?. Оn continuare, ribozomul se deplaseaz? cu o triplet? de-a lungul moleculei de ARN-i ?i оn el оntr? o nou? molecul? de ARN-t, a c?rei anticodon este complementar fa?? de cea de-a treia triplet? (codon) a ARN-i din ribozom. Dipeptida (sau primii doi aminoacizi) se desprinde de cea de-a doua molecul? de ARN-t ?i trece pe cea de-a treia molecul? de ARN-t numai ce оntrat? оn ribozom. Оn acest fel se pomenesc unul lвng? altul trei aminoacizi lega?i оntre ei ?i procesul se repet?, pвn? cвnd este translat ultimul codon al ARN-i. Оn mod obi?nuit fenomenul transmiterii informa?iei genetice este comparat cu modul de func?ionare al unei ma?ini de scris, unde dup? fiecare ap?sare a clapelor careta se deplaseaz? cu o liter?, f?cвnd loc pentru imprimarea urm?toarelor, pвn? nu este dactilografiat tot textul. Оncheind transmiterea informa?iei, ribozomul p?r?se?te firul de ARN-i ?i se localizeaz? iar??i оn citoplasm?. Moleculele de ARN-i pot avea, оn dependen?? de num?rul de gene (cistroane) pe care le con?in, diferite m?rimi. Este limpede faptul c? dac? ctirea de pe o molecul? lung? de ARN-i ar fi efectuat? de un singur ribozom, sinteza proteinei s-ar desf??ura оncet: iat? de ce la translarea unor astfel de molecule de ARN-i ribozomii lucreaz? prin «Metoda de brigad?», cвteva zeci de ribozomi unindu-se ?i formвnd a?a-numi?ii poliribozomi, sau, mai simplu, polizomi. Dar cum, totu?i , afl? ribozomii din care cap?t al moleculei de ARN-i trebuie s? оncap? translarea informa?iei genetice? S-a stabilit c? ambele capete ale moleculei de ARN-i sunt marcate distinct de anumite grupe. La unul din capete exist? grupuri fosfatice (оnsemnate conven?ional prin ppp- uri latine?ti), iar la altul-grupa hidroxil? (ON). Prescurtat ele sunt оnsemnate respectiv prin 5' ?i 3'. Ribozomii se deplaseaz? оntotdeauna de la cap?tul 5' spre cap?tul 3', a?a cum e ar?tat pe schema ce urmeaz?: 5' PPP-uri AUG-GCU-UCU-AAC-UUU-CGA-AAC-CUG ON... 3'. S-a mai constatat ?i faptul c? оn moleculele acizilor nucleici nu toate tripletele sunt citite. Asemenea triplete ca UAG, UAA ?i UGA sunt repartizate оn locuri diferite: la оnceputul, la sfвr?itul sau оn sectoarele medii ale lan?ului оntre anumite gene. Datorit? faptului c? nu sunt translate, aceste triplete servesc ca un fel de zone de frontier? оntre genele pe care sinteza lan?urilor polipeptidice se оntrerupe. Cu ce ar putea fi comparat? activitatea codului genetic? Vom aduce aici un exemplu interesant din cartea lui X. Raubah «Enigmele moleculelor». Catena polipeptid? ne-o putem imagina ca pe un tren de marf?, iar compunerea catenei peptide poate fi comparat? cu formarea acestui tren. La centrul de comanda (оn nucleul celulei) este preg?tit? o list? оn care se indic? succesiunea vagoanelor (o caten? de ADN). Aceast? informa?ie urmeaz? s? fie transmis? la sta?iunea de sortare (ribozomele din citoplasm?). Translarea este efectuat? de un teleimprimator de construc?ie special?. Pentru ca teleimprimatorul s? poat? func?iona, lista ini?ial? trebuie s? fie transcris? pe una complementar? (ARNi). Оn procesul acestei transcrieri se produce transformarea lui CE оn G, lui G оn CE, lui T оn A. Teleimprimatorul mai are o particularitate: de fiecare dat?, cвnd la transformarea lui A trebuie s? apar? semnul T, teleimprimatorul scrie U, dup? cum se indic? mai jos. Lista ini?ial? (catena ADN) TAC GAT CCC AGG CGT CAA AAG ATA ATT Transcrierea AUG CUA GGG UCC GCA GUU UUC UAU UAA Lista complementar? (ARNi) Acum aceast? informa?ie transmis? prin teleimprimator este tradus? cu ajutorul tabelelor codului (translarea). Traducerea оi indic? ?efului de manevr? succesiunea оn care trebuie cuplate vagoanele. Mii de vagoane a?teapt? s? fie aduse la trenul care se formeaz?. O mic? locomotiv? electric? de manevrare (este a treia varietate de ARN - ARN de transport) trage vagoane aparte la cocoa?a de tiraj. ?eful de manevr? formeaz? acum trenul оn conformitate cu traducerea pe care a primit-o. Se ob?ine urm?toarea succesiune a vagoanelor (aminoaczilor); Met-Leu-Gli--Ser-Ala-Val-Fen-Tir - sfвr?it. AUG este semnalul de start din ARNi: d? ordinul s? se оnceap? sintetizarea catenei peptidice; ARNt- aduce la locul de sintetizare aminoacidul metionina (Met.). Met- este locomotiva electric?. Apoi tripleta CUA trebuie s? aduc? ?i s? cupleze cel?lalt vagon - aminoacidul leucina (Leu), apoi tripleta GGG - glicina (Gli) ?. a. m. d. Astfel, conform «planului de construc?ie» pus оn ADN, catena polipeptid? (trenul) cre?te, datorit? aminoacizilor (vagoanelor) aduse ?i cuplate la locurile lor. Terminarea form?rii trenului este indicat? оn lista complementar? de tripleta UAA. Tot despre aceasta semnalizeaz? ?i ceilal?i codoni finali - UAG ?i UGA. La sfвr?itul acestor referin?e despre moleculele ereditare poate s? se nasc? оn mod firesc urm?toarea оntreb?ri: codul genetic este unul ?i acela?i pentru toate organismele sau, de exemplu, оntre cel al plantelor ?i animalelor exist? anumite diferen?e? R?spunsul la aceast? оntrebare este pozitiv. Mecanismul general de sintez? a proteinelor este universal pentru toate organismele vii. Pentru majoritatea aminoacizilor s-a constatat o coinciden?? deplin? a codonilor din organisme, f?cвnd parte din regnuri diferite, la unele organisme, оns?, codonii prezint? anumite devieri care se explic? prin caracterul degenerativ al codului. Оn acest fel, «limbajul» genetic al naturii este unitar, dar оn el exist? anumite «dialecte», ca, de altfel, оn toate limbile lumii. 4.4 Mecanismul de repara?ie a defectelor din ADN Acizii nucleic ca oricare alte molecule organice, oricвt ar fi ap?rate de celule, sunt supu?i permanent ac?iunii celor mai diferi?i factori ai mediului. De aceea ace?tia modific? structura armonioas? a acizilor ?i, respectiv, func?iile, pe care le realizeaz?. Din modific?rile principale ce se produc оn ADN fac parte: substituirea, excluderea ?i amplasarea bazelor. Aceste transform?ri din ADN au fost numite muta?ii genice. Ele toate conduc la denatur?ri оn structura primar?, precum ?i оn cele secundar?, ter?iar? ?i cvarternar? a proteinelor. Aceste modific?ri sunt succedate de propriet??i-le lor func?ionale, fapt ce influen?eaz? direct asupra func?ion?rii celulelor ?i a оntregului organism. Muta?iile genice se mai numesc ?i boli moleculare, deoarece acestea provoac? adesea modificarea tipului de metabolism. La om au loc peste o mie de aceste boli moleculare, printre care cit?m galactozemia, alcaptonuria, fenilcetonuria, drepanochitoza ?. a. Celulele sangvine ro?ii (eritrocitele normale) au o form? rotund? sau elipsoid?. Dac? оn timpul sintezei p?r?ii proteice a hemoglobinei acidul glutamic (Glu) оn pozi?ia 6 este substituit cu valina (Val), va apare оn loc de hemoglobin? normal? (HbA) o hemoglobin? anormal? (HbS). Eritrocitele cu hemoglobin? anormal? au o form? de secer? ?i nu sunt оn stare s? оndeplineasc? func?ia lor de baz? - s? aduc? oxigenul la toate ?esuturile organismului. De aceea pruncii care sufer? de aceste boli moleculare ca regul? tr?iesc aproximativ doi ani ?i mor de anemie - insuficien?? de oxigen. Acestea sunt fenomenele ap?rute оn urma denatur?rii codului genetic. Factorii mediului оnconjur?tor, care exercit? o ac?iune direct? asupra moleculelor acizilor nucleici, provocвndu-le muta?ii de diferite tipuri, sunt, оn primul rвnd, diferitele radia?ii ionizante-?i numero?ii agen?i chimici. Num?rul lor total este atвt de mare, оncвt, dac? celulele n-ar fi ocrotite de ei, ar fi imposibil? apari?ia unei descenden?e s?n?toase. Natura, оns?, a avut grij? s? оnarmeze la timp celulele cu un sistem puternic de ap?rare contra ac?iunii factorilor mutageni. Savan?ilor le-a revenit sarcina s? descopere taina sistemului de protec?ie a celulelor. Оn deceniul al ?aselea s-a оnceput studierea sistematic? a ac?iunii radia?iei asupra celulelor, ?i, оn primul rвnd, asupra genelor lor, precum ?i cercet?rile metodelor de protec?ie a organismelor contra iradierii. Оn aceste cazuri experien?ele оncep prin utilizarea organismelor monocelulare, care, de regul?, se aseam?n? оntre ele. Suspensiile de celule sunt expuse la raze оn doze crescвnde ?i savan?ii caut? s? determine rezisten?a lor biologic? dup? expunere. Odat? A. Chelner a schimbat condi?iile experien?ei: jum?tate din suspensia iradiat? a celulelor a l?sat-o s? creasc? la оntuneric, cealalt? jum?tate - s? creasc? la lumin?. Rezultatul a fost neobi?nuit. Celulele care au fost supuse la raze оn оntuneric ?i apoi transferate pentru a cre?te la lumin? au supravie?uit mult mai bine, decвt celulele care cre?teau la оntuneric. La sfatul magistrului s?u M. Delbruc a numit acest fenomen fotoreactivare, adic? restabilire luminoas?. Imediat s-a pus оntrebarea - ce se produce cu ADN-ul оn timpul supunerii la raze. Sa stabilit c? оn timpul supunerii la raze dou? timine, care se afl? al?turi, se contopesc оntr-o singur? structur? (TT), formвnd o molecul? dubl?, numit? dimer al timinelor. Sa constatat o corespundere exact? оntre num?rul dimerilor din ADN ?i nivelul mortalit??ii, Leg?tura s- a dovedit a fi direct?: cu cвt erau mai mul?i dimeri, cu atвt era mai оnalt? mortalitatea. A fost clarificat? ?i cauza acestui fenomen. Dimerul denatureaz? molecula de ADN. ADN-ul se desface оn locurile dimere ?i, natural, cu cвt sunt mai multe sectoarele tulburate, cu atвt el este mai pu?in activ. A devenit limpede c? dup? fotoreactivare num?rul dimerilor din ADN, supus la radia?ie, trebuie s? se reduc?. La sfвr?itul deceniului al ?aselea geneticiianul american C. Rupert a dovedit c? procesul fotoreactiv?rii se realizeaz? cu ajutorul unui ferment special, numit ferment fotoreactivator. Rupert a dovedit c? fermentul se une?te cu ADN-ul supus la raze ?i restabile?te integritatea lui. S-a clarificat ?i rolul luminii vizibile. Tocmai cvan?ii luminii vizibile excitau moleculele fermentului ?i le permiteau s?-?i manifeste activitatea reparatoare. La оntuneric fermentul r?mвnea inactiv ?i nu putea t?m?dui ADN-ul. Setlou, un alt savant american, a demonstrat mai tвrziu c? fermentul fotoreactivator desface pur ?i simplu leg?turile ce s-au format оntre moleculele vecine de timin?, ?i, ca urmare, structura ADN cap?t? forma lui anterioar? ?i se restabile?te complect activitatea lui biologic?. Fermen?ii reactivan?i au fost descoperi?i nu numai la bacterii, dar ?i оn celulele plantelor ?i animalelor. Оns? posibilit??ile celulelor vii de a trata moleculele lor ereditare nu se limiteaz? la reac?ia fotoreactiv?rii. Sa constatat c? celulele pot s? se t?m?duiasc? ?i la оntuneric. Dar оn aceste condi?ii func?ioneaz? cu totul alte sisteme de fermen?i. Un alt sistem de protec?ie a celulelor - repara?ia la оntuneric - s-a dovedit a fi mult mai complicat decвt fotoreactivarea. Dac? fotoreactivarea este efectuat? numai de un singur ferment, apoi оn repara?ia la оntuneric particp? cel pu?in 5 fermen?i. Dac? оn procesul fotoreactiv?rii sunt оnl?turate numai leziunile prin expunerea la raze ultraviolete (UV) -dimerii timinei, apoi оn timpul repara?iei la оntuneric se vindec? ?i celelalte leziuni, inclusiv cele provocate de numero?ii agen?i chimic, care vat?m? ADN-ul. Procesul repara?iei la оntuneric se deosebe?te radical de procesul fotoreactiv?rii. Sectoarele lezate sunt, pur ?i simplu, extirpate din ADN. Aceast? extirpare se realizeaz? оn cвteva etape, precum vedem оn fig. 11. La оnceput un ferment special taie unul din filamentele ADN-ului оn apropiere de punctul lezat. Apoi un alt ferment taie sectorul lezat. Al treilea ferment l?rge?te bre?a format?: el taie unul dup? altul nucleotidele оn catena lezat? a ADN-ului. Al patrulea ferment оncepe a astupa bre?a. Оn conformitate cu ordinea nucleotidelor r?mase оn al doilea filament al ADN-ului, ce se afl? оn fa?a filamentului extirpat, fermentul ADN-polimeraza оncepe procesul de astupare a bre?ei. Fermentul al cincilea - ligaza, despre care s-a mai men?ionat, une?te polii filamentului vechi cu cei ai fragmentului nou construit, terminвnd astfel restabilirea ADN-ului. A?a dar, dac? оn cazul de fotoreactivare tratamentul constituie un amestec «terapeutic» delicat, apoi оn timpul repara?iei la оntuneric se efectueaz? o adev?rat? opera?ie «chirurgical?». Fragmentul lezat este, pur ?i simplu, extirpat din ADN ?i dat afar?. Celula se autoopereaz?. P?rea stranie tendin?a celulei de a l?rgi bre?a pвn? la m?rimi gigantice dup? extirparea leziunii. Un lucru asem?n?tor face ?i chirurgul, care, extirpвnd ?esutul bolnav, taie ?i o parte din ?esutul s?n?tos pentru a lichida urmele bolii. Posibil c? aceast? l?rgire a bre?ei este determinat? de faptul c? pentru func?ionarea corect? a fermentului el trebuie s?-?i оnceap? munca de la un anumit punct. Acest punct de «start» pentru оnceputul muncii ADN- polimerazei poate fi hotarul genei. Оn timpul unor experien?e autorii au notat c? bre?a era l?rgit? оn unele celule pвn? la 1000 de nucleotide, оn altele - doar cu cвteva zeci de nucleotide, dup? care l?rgirea bre?ei se oprea. S? vedem din ce motiv se оntвmpl? acest lucru, V. Soifer оnc? оn anul 1969 a presupus c? pentru a se evita gre?eli оn cursul opera?iilor posterioare de vindecare a leziunii, este necesar ca filamentul lezat s? fie distrus complect pвn? la cap?tul genei оn care a ap?rut ini?ial leziunea. Оn cazurile cвnd leziunea se afla оn apropiere de hotarul genei, nu e nevoie a se extirpa atвt de multe nucleotide. Оn toate celelalte cazuri e necesar? extirparea unor por?iuni mult mai mari. Am vorbit numai despre dou? sisteme de repara?ie a celulelor care о?i protejeaz? materialul genetic de ac?iunile d?un?toare ale razelor UV ?i ale radia?iei ionizate. Deoarece partea covвr?itoare a energiei radiante o formeaz? aceste feluri de radia?ie, este limpede ce proprietate de valoare constituie capacitatea celulelor de a-?i repara structurile genetice dup? ac?iunea acestor raze. Asupra structurilor genetice exercit?, оns?, influen?? ?i al?i factori cu diverse mecanisme de ac?iune. De aceea celulele au elaborat diferite mecanisme de autoprotec?ie, dintre care multe au fost studiate doar par?ial, majoritatea lor r?mвnвnd оnc? necunoscute ?i este pu?in probabil ca оn viitorul apropiat s? fie clarificate definitiv. Natura a оnzestrat fiin?ele vii cu multe enigme ?i procesul de descoperire a tainelor vie?ii de bun? sam? nu se va sfвr?i niciodat?. V. DETERMINISMUL GENETIC AL SEXULUI 5.1 De ce sunt necesare dou? sexe? Indivizii diferitelor specii se deosebesc printr-un ?ir de tr?s?turi, care оn ansamblu formeaz? a?a-numitul dimorfizm sexual. La animalele superioare ?i la om aceste diferen?e sunt atвt de accentuate, оncвt au fost puse la baza clasific?rii оn dou? sexe - masculin ?i feminin. Sexul constituie unul dintre cele mai complicate caractere ale organismului, avвnd o determinare genetic?. Оn sens larg prin sex se оn?elege ansamblul de caractere ?i оnsu?iri ale organismului, care asigur? reproducerea ?i transmiterea informa?iei genetice. La majoritatea speciilor el se diferen?iaz? оnc? оn stadiul embrionar de dezvoltare a organismului. Cвnd se vorbe?te de diferen?ierea sexului, se are оn vedere procesul dezvolt?rii оn cursul c?ruia se formeaz? deosebirile sexuale la masculi ?i femele. Sexul ?i caracterele sexuale joac? un rol esen?ial la оnmul?ire. Exist? dou? modalit??i fundamentale de оnmul?ire a organismelor: asexuat? ?i sexuat?. La realizarea оnmul?irii asexuate particip? numai un singur individ, care produce o genera?ie identic? lui. La оnmul?irea sexuat? iau parte doi p?rin?i. Din punct de vedere genetic aceast? deosebire оn modul de realizare a оnmul?irii are o mare importan??, deoarece оn urma оnmul?irii asexuate urma?ii nu prezint? nici un caracter nou, оn timp ce prin оnmul?irea sexuat? de fie-care dat? apar indivizi care prezint? anumite diferen?e оn raport cu p?rin?ii. Оnmul?irea asexuat? se оntвlne?te оn temei la organismele unicelulare, iar cea sexuat? este caracteristic? pentru majoritatea speciilor de plante ?i animale superioare. Sub raport evolutiv оnmul?irea sexuat? este superioar? celei asexuate. Superioritatea acestei c?i de оnmul?ire const? оn faptul c? prin ea are loc combinarea caracterelor ereditare, aceea ce determin? apari?ia unor diferen?e genetice la descenden??. Оnmul?irea sexuat? este realizat? prin оncruci?area unor indivizi de sexe diferite. A?a stвnd lucrurile, este limpede c? оncruci?area este necesar? pentru formarea variet??ii genetice. Dar оntotdeauna oare, pentru realizarea оnmul?irii, sunt necesari indivizi de dou? sexe? Unele specii de ?opвrle sunt compuse numai din indivizi de genul feminin. Ele depun ou? ne fecundate din care apar de asemenea numai femele. Reiese, deci, c? pentru perpetuarea speciei masculii nu оntotdeauna sunt absolut necesari. O alt? form? curioas? de reproducere o prezint? cara?ii argintii. ?i ei sunt reprezenta?i numai prin femele, dar care apeleaz? оn schimb... la serviciile masculilor de alt? specie. Produsele sexuale ale acestor masculi le activizeaz? icrele, stimulвndu-le dezvoltarea. Adev?rata contopire, оns?, a nucleelor celulei masculine ?i a celei feminine - adic? fecundarea - nu se produce. Din punct de vedere genetic masculii nu particip? оn acest caz la formarea descenden?ei ?i de aceea nu pot s? pretind? dreptul de paternitate. La unele specii de animale se оntвlnesc cazuri de tratare cвt se poate de nedreapt? a masculilor. Astfel, la o serie de specii de p?ianjen femelele caut? s?-?i consume dup? оmperechere masculii. Pentru a evita acest destin, masculul aduce оnainte de оmperechere femelei ceva de mвncare. Оntr-un fel asem?n?tor procedeaz? ?i femelele c?lug?ri?ei, care оn timpul оmperecherii consum? capul masculului. ?i acesta ajunge s?-?i оndeplineasc? misiunea, fiind deja f?r? cap. Dar la majoritatea speciilor de animale femelele manifest? destul? toleran?? fa?? de masculi. Este expresia faptului c? masculii sunt, totu?i, necesari. Pentru ce? Iat? ce gвnde?te оn leg?tur? cu acest aspect V. Gheodachean, specialist оn domeniul geneticii popula?iilor. S? presupunem, c? оntr-o rezerva?ie natural? urmeaz? s? fie adu?i 100 de zimbri. Оnainte de toate se ridic? problema alegerii raportului dintre sexe, adic? a num?rului de vaci ?i de tauri care urmeaz? s? fie ale?i, pentru a li se da drumul оmpreun?. Оn acest caz totul depinde de scopul care se urm?re?te. Dac? se va sconta ob?inerea unui num?r maximal de vi?ei pentru producerea de carne, este ra?ional s? se aleag? 99 de vaci ?i un bou. Оn acest caz оn fiecare genera?ie nou? ar putea s? se nasc? 99 de vi?ei, care vor sem?na cu tat?l, prezentвnd diferen?e numai оn raport cu mama. Оn acest caz num?rul maxim de combina?ii posibile dintre p?rin?i va fi egal cu 99. Dac? se urm?re?te ob?inerea unei varia?ii maxim posibile, se va alege un num?r egal de vaci ?i de tauri. Оn acest caz num?rul de varia?ii posibile va fi egal cu 2500 (50(50), aceea ce este incomparabil mai mult decвt оn primul caz. Оn schimb, оn acest caz num?rul urma?ilor va fi mai Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
Рефераты бесплатно, реферат бесплатно, сочинения, курсовые работы, реферат, доклады, рефераты, рефераты скачать, рефераты на тему, курсовые, дипломы, научные работы и многое другое. |
||
При использовании материалов - ссылка на сайт обязательна. |